一、項目簡介
1、產(chǎn)品簡介
醫(yī)學(xué)免疫生物制品基礎(chǔ)關(guān)鍵材料系列產(chǎn)品，按不同的用途分類，介紹如下：
（1）動物多克隆抗體（二抗）
抗體可以分為第一抗體和第二抗體。第一抗體就是能和特異性抗原特異性結(jié)合的蛋白。第二抗體是能和抗體結(jié)合，即抗體的抗體，其主要作用是檢測抗體的存在，放大一抗的信號。二抗是利用抗體是大分子的蛋白質(zhì)具有抗原性的性質(zhì)，去免疫異種動物，由異種動物的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的針對于此抗體的免疫球蛋白。
一抗可以特異結(jié)合抗原，就是識別出我們想要檢測的東西。一抗和抗原結(jié)合與否用肉眼是看不出來的。二抗則可以和一抗結(jié)合，并帶有可以被檢測出的標(biāo)記(如帶熒光、放射性、化學(xué)發(fā)光或顯色基團），作用是檢測一抗。如果一抗自己帶有可以被檢測出的標(biāo)記(如帶熒光、放射性、化學(xué)發(fā)光或顯色基團），則不需要二抗，但這樣成本很高，因為一種一抗只識別一種底物。所以如今的設(shè)計普遍是一抗識別抗原，二抗帶上可檢測標(biāo)記，再來檢測一抗。因此，二抗在免疫學(xué)實驗中起著舉足輕重的作用。
常見的二抗的免疫標(biāo)記主要有酶（辣根過氧化酶HRP，堿性磷酸酶AP或其衍生物APAAP、PAP），熒光基團（FITC、Rhodamine、Texas Red、PE、Rhodamine、Dylight等）、生物素、金顆粒，應(yīng)用于不同的實驗。對于Western Blot和ELISA，最常用的二抗是酶標(biāo)二抗；而細胞或組織標(biāo)記實驗（細胞免疫化學(xué)、組織免疫化學(xué)、流式細胞術(shù)）中通常使用熒光基團標(biāo)記的二抗，免疫組化中也可以使用辣根過氧化酶或堿性磷酸酶標(biāo)記的二抗。如果想要更大程度的放大檢測信號，可以使用生物素/親和素檢測系統(tǒng)。在一些熒光檢測方案中，則需要選擇不同的熒光標(biāo)記；而金顆粒標(biāo)記的二抗則更多的應(yīng)用于免疫電鏡中。
本項目計劃開發(fā)的產(chǎn)品包括多克隆抗體原料（抗人球蛋白、抗羊二抗、抗鼠二抗、抗兔二抗等）以及免疫標(biāo)記后的多克隆抗體，主要供應(yīng)體外（免疫）診斷試劑的生產(chǎn)及研發(fā)、免疫學(xué)相關(guān)研究等。
（2）系列單克隆抗體
單克隆抗體是由單一B細胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅識別某一特定抗原表位的抗體。通常采用雜交瘤技術(shù)來制備，雜交瘤抗體技術(shù)是在細胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上，將具有分泌特異性抗體能力的B細胞和具有無限繁殖能力的骨髓瘤細胞融合為B細胞雜交瘤。用具備這種特性的單個雜交瘤細胞培養(yǎng)成細胞群，可制備針對一種抗原表位的特異性抗體，即單克隆抗體。單克隆抗體的特異性高，一旦制備成功就可以永續(xù)的生產(chǎn)完全一致的抗體，因此可以對其特異性進行全面、系統(tǒng)地驗證。
單克隆抗體問世以來，主要應(yīng)用于檢驗醫(yī)學(xué)診斷試劑、蛋白質(zhì)的提純、腫瘤的導(dǎo)向治療和放射免疫顯像技術(shù)三個方面。
作為檢驗醫(yī)學(xué)實驗室的診斷試劑，單克隆抗體以其特異性強、純度高、均一性好等優(yōu)點，廣泛應(yīng)用于酶聯(lián)免疫吸附試驗、放射免疫分析、免疫組化和流式細胞儀等技術(shù)。應(yīng)用單克隆抗體制作的商品化診斷試劑盒廣泛應(yīng)用于：①病原微生物抗原、抗體的檢測；②腫瘤抗原的檢測；③免疫細胞及其亞群的的檢測；④激素測定；⑤細胞因子的測定。
單克隆抗體用于蛋白質(zhì)提純時，將單克隆抗體吸附在一個惰性的固相基質(zhì)（如Speharose 2B、4B、6B等）上，并制備成層析柱。當(dāng)樣品流經(jīng)層析柱時，待分離的抗原可與固定的單克隆抗體發(fā)生特異性結(jié)合，其余成分不能與之結(jié)合。將層析柱充分洗脫后，改變洗脫液的離子強度或pH，欲分離的抗原與抗體解離，收集洗脫液便可得到欲純化的抗原。
單克隆抗體應(yīng)用于腫瘤的導(dǎo)向治療和放射免疫顯像技術(shù)時，需要選用人源化單抗，避免異種動物來源引起人體過敏反應(yīng)。該技術(shù)較為復(fù)雜，在此不做詳細闡述。
本項目計劃開發(fā)的產(chǎn)品主要供應(yīng)體外（免疫）診斷試劑的生產(chǎn)及研發(fā)、蛋白質(zhì)提純、免疫學(xué)相關(guān)研究等。根據(jù)本團隊的工作基礎(chǔ)，計劃開發(fā)抗A、抗B血型單抗、抗血小板單抗、抗輸血五項病原微生物單抗、抗PCT（降鈣素原）單抗等產(chǎn)品，也可根據(jù)客戶需求進行個性化定制。
（3）牛血清白蛋白和雞卵白蛋白
牛血清白蛋白（BSA），是牛血清中的一種球蛋白，在生化實驗中有著廣泛的應(yīng)用。BSA一般在生化試劑中用于維持滲透壓、pH緩沖、載體作用，在PCR體系中有助于Taq酶的穩(wěn)定性及活性，可以提高PCR的效率。BSA是酶的穩(wěn)定劑，防止酶的分解和非特異性吸附；BSA能減輕有些酶的變性，能減輕有些不利環(huán)境因素，如加熱、表面張力及化學(xué)因素引起的變性；BSA能防止酶吸附到管壁而損失。另外，在動物細胞無血清培養(yǎng)中，添加白蛋白可起到生理和機械保護作用和載體作用。
雞卵白蛋白（OVA），是雞蛋清中提取的一種球蛋白，特性與BSA類似。
在各種疫苗及生物藥的生產(chǎn)制備中，BSA和OVA常作為蛋白添加劑用于提高生物藥或疫苗等的穩(wěn)定性，或在抗體制備過程中作為載體蛋白用于半抗原的偶聯(lián)，也常作為蛋白分子量標(biāo)準(zhǔn)用于電泳或色譜層析。
（4）新型細胞生長因子
新型細胞生長因子主要應(yīng)用于細胞培養(yǎng)，定位是發(fā)揮其價格低廉和性能穩(wěn)定的優(yōu)點，替代細胞培養(yǎng)時常用的牛血清。
牛血清作為生物制品生產(chǎn)、研究的主要基礎(chǔ)關(guān)鍵材料，市場用量巨大。供組織培養(yǎng)、細胞培養(yǎng)和診斷試劑等用的動物血清主要是胎牛血清和新生牛血清，前者在科研院所廣泛應(yīng)用，而后者主要用于生產(chǎn)企業(yè)。目前我國的胎牛血清主要依賴進口，特別是高端胎牛血清主要來源于美國Hyclone公司和Gibco公司，價格大約10-15元/mL。而國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)主要生產(chǎn)新生牛血清，價格大約1.6-2.0元/mL。估算國內(nèi)胎牛血清市場規(guī)模3億元，新生牛血清市場規(guī)模4億元。
胎牛血清是在母牛懷孕五至八月齡時，剖腹產(chǎn)將胎牛取出，在沒有任何麻醉措施的條件下進行心臟穿刺取血。為了保證收集到較多量的血清并保證所收集的血清質(zhì)量，在采血的過程中需要保證胎牛是活的，心臟取血可能造成胎牛的痛苦，因此胎牛血清的使用一直存在動物倫理和科學(xué)的爭議。每頭胎牛只能取得約0.5升的血清，產(chǎn)量低，成本高，因此其價格相當(dāng)昂貴。新生牛血清是出生12-24小時的新生牛靜脈采血所得，同樣產(chǎn)量較低，價格雖然比胎牛血清便宜，但是隨著需求量的增加，價格也不斷攀升。此外，牛血清還存在批次間差異較大，性能不穩(wěn)定的缺點，從而使實驗的標(biāo)準(zhǔn)化和連續(xù)性受到限制。因此，開發(fā)適用于動物來源細胞培養(yǎng)的替代牛血清的優(yōu)質(zhì)培養(yǎng)基符合當(dāng)前的發(fā)展需求。
國內(nèi)外也有研發(fā)各種無血清培養(yǎng)基，一般是由基礎(chǔ)培養(yǎng)基和替代血清的補充因子組成。其優(yōu)點是成分已知，批間差小，雜蛋白少，生產(chǎn)的產(chǎn)品后期處理較容易，缺點是無法適用于所有細胞，價格昂貴，無法工業(yè)推廣。
本項目通過采集牛、羊等家畜的血細胞和組織細胞，分離提取其中的細胞生長因子，再添加其他特定的營養(yǎng)成分，制備所得的新型復(fù)合細胞生長因子可以替代牛血清，用于細胞培養(yǎng)，尤其是工業(yè)生產(chǎn)所用的細胞。新型復(fù)合細胞生長因子不但能有效的促進細胞增殖，而且批次間一致性高，價格低廉，來源廣泛，不存在動物倫理的爭議。
2、市場前景
本產(chǎn)業(yè)的發(fā)展沒有自主性，近三十年多來，即全球生物醫(yī)藥技術(shù)和產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)開始以來，至今其有關(guān)基礎(chǔ)關(guān)鍵材料產(chǎn)品始終是處于低質(zhì)量，但又蜂擁而上、短期過飽和供應(yīng)狀況，其典型產(chǎn)品是各種抗體試劑（舉例：廣東省政府和商人幾次數(shù)億元巨大投資）和牛血清（舉例：至今，是年方少數(shù)農(nóng)民企業(yè)家，如杭州四季青公司），其產(chǎn)品質(zhì)量水平遠遠低于國際知名品牌產(chǎn)品GIBCO、SIGMA、HYCLONE等，這些品牌的市場銷售量每年各家都不少于數(shù)十億，相關(guān)產(chǎn)權(quán)企業(yè)都是年產(chǎn)值過百億的跨國公司。
我國的臨床醫(yī)學(xué)免疫實驗檢驗工作至今主要應(yīng)用國外公司產(chǎn)品，高質(zhì)量的國產(chǎn)基礎(chǔ)關(guān)鍵材料供給嚴重不足，國內(nèi)從事醫(yī)學(xué)免疫實驗診斷制品的公司很難得到高質(zhì)量的關(guān)鍵核心材料，也是我國只有本行業(yè)公司做好的，但沒有搞大的原因，也是我國公司在本高科技產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域只能固守國內(nèi)市場，很難在國外競爭的主要原因之一。“搞好的企業(yè)”是指年銷售產(chǎn)值超過人均100萬RMB,一般產(chǎn)業(yè)規(guī)模在1.0億元至10.0億元，有不敗的國產(chǎn)產(chǎn)品，國內(nèi)市場占有率很大，卻沒有在國際上暢銷的產(chǎn)品，在國外同行同類產(chǎn)品的公司都在我國競爭，國內(nèi)生產(chǎn)廠家產(chǎn)品一般是過飽和，典型的供給側(cè)過多的矛盾。“搞大的企業(yè)”是指全球競爭中在，具有獨特的創(chuàng)新型，實用的技術(shù)和產(chǎn)品，國際發(fā)達國家占有壟斷地位或普遍應(yīng)用，年產(chǎn)值規(guī)模符合醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的高效益規(guī)律性，一般是人均年產(chǎn)值至少100萬美元，單一項目的產(chǎn)品銷售規(guī)模至少3億美元，公司規(guī)模為數(shù)十億，過百億美元。
在不到十年的時間，關(guān)鍵核心材料國外產(chǎn)品在我國的銷售價格已經(jīng)是十倍至百倍的增長。比如，在2002年前，國外公司新生牛血清產(chǎn)品銷售價格大致在每毫升0.3元RMB至0.5元，2016年已經(jīng)是每毫升2元至至5元；2006年胎牛血清是每毫升0.5元至2元，目前至少是每毫升12.0元。國內(nèi)公司的產(chǎn)品，2002年是每毫升0.12元至0.20元，至今已經(jīng)是1.20元至4.0元，且國內(nèi)產(chǎn)品的問題不僅僅是質(zhì)量低，最大問題是產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，即使標(biāo)明為同一批次產(chǎn)品，質(zhì)量差異很大。我國的醫(yī)學(xué)免疫生物學(xué)研究也不得不主要應(yīng)用國外公司的新生牛和胎牛產(chǎn)品。如上該項目將可扭轉(zhuǎn)核心關(guān)鍵材料我國長期依賴進口的局面。
3、技術(shù)分析
動物多克隆抗體的技術(shù)路線：①制備抗原；②選擇實驗動物；③動物免疫；④采小樣進行測試，看是否成功免疫；⑤如果成功免疫，定期采集動物血清或收集雞蛋；⑥通過鹽析等方法純化出抗體；⑦鑒定抗體，包括純度以及特異性。
牛血清白蛋白的技術(shù)路線是收集屠宰場廢棄的牛血，通過鹽析等純化方法從牛血漿中制備得到牛血清白蛋白。雞卵白蛋白的技術(shù)路線類似，是通過鹽析等純化方法從雞蛋清液中制備得到雞卵白蛋白。
新型細胞復(fù)合生長因子的技術(shù)路線是將牛、羊、馬、豬或其他家畜采全血后經(jīng)離心、自然沉降或淋巴細胞分離液等方法分離得到血細胞；然后采用反復(fù)凍融法或超聲法裂解血細胞，離心收集上清液，經(jīng)微孔濾膜過濾后得到血細胞裂解液。將牛、羊、馬、豬或其他家畜組織器官絞碎勻漿，制成單細胞懸液，采用反復(fù)凍融法裂解細胞，離心收集上清液，經(jīng)微孔濾膜過濾后得到組織細胞提取液。培養(yǎng)動物細胞時，將由上述方法制得的血細胞裂解液和組織細胞提取液以及其他特定的營養(yǎng)成分按一定比例混合，完全或部分替代牛血清，添加到商品化的基本培養(yǎng)基中。
4、項目建設(shè)的有利條件
（1）政策條件
可以享受蛟河市招商引資項目固定資產(chǎn)投資獎勵扶持，可幫助上報爭取國家和省、市專項資金支持。
（2）相關(guān)技術(shù)優(yōu)勢
多克隆抗體、單克隆抗體以及牛血清白蛋白等基礎(chǔ)關(guān)鍵材料的制備方法都是生物制品的基本知識，關(guān)鍵在于具體工藝導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)劣。該團隊的核心成員李勇、王紅梅、段生寶前身為長春生物制品研究所科研人員，對這類生物制品的工藝非常有經(jīng)驗。
新型復(fù)合細胞生長因子是該團隊近期研發(fā)的新產(chǎn)品，具有獨立知識產(chǎn)權(quán)。與胎牛血清和新生牛血清相比，新型復(fù)合細胞生長因子不但能有效的促進細胞增殖，而且批次間一致性高，價格低廉，來源廣泛，不存在動物倫理的爭議。
（3）人才、市場份額優(yōu)勢
本團隊是在李勇博士的帶領(lǐng)下于2011年組建，團隊核心成員（李勇、王紅梅、段生寶）前身為長春生物制品研究所科研人員，在我國最先研發(fā)成功ABO血型單克隆抗體、微柱凝膠免疫分析技術(shù)、血小板抗體檢測技術(shù)和系列制品，在國際上多家同行科技企業(yè)和研究單位的同類產(chǎn)品以及在我國大陸激烈競爭中，取得了最大的市場占有率。現(xiàn)團隊核心成員包括段生寶、丁少華、王紅梅、魏雙施、陳曄洲、劉歡等，都是具有豐富的人類血型學(xué)理論知識和實用技術(shù)扎實的技能，過硬專業(yè)技術(shù)和技能，在免疫診斷試劑研究方面具有很高的技術(shù)水平、豐富的科研經(jīng)驗和成果轉(zhuǎn)化經(jīng)驗。 近5年來，該團隊承擔(dān)并完成了科研項目20余項。申請專利20余項，其中已授權(quán)專利15項。在國內(nèi)外期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文20余篇。先后承擔(dān)過多項國家級、省市級免疫診斷類項目的研究工作。
（4）區(qū)位優(yōu)勢
蛟河經(jīng)濟開發(fā)區(qū)是一個產(chǎn)城融合的經(jīng)濟開發(fā)區(qū)。交通路網(wǎng)發(fā)達，圖們至北京、圖們至哈爾濱兩條鐵路、吉琿鐵路客運專線、長琿高速公路、302國道、省道榆江公路貫穿全境，形成了立體交錯、干支相連、四通八達的現(xiàn)代交通路網(wǎng)。乘坐高鐵，蛟河到吉林市26分鐘，到長春市69分鐘，到龍嘉機場50分鐘。現(xiàn)已全面融入吉林“半小時經(jīng)濟圈”，長春“1小時經(jīng)濟圈”，可有效承接吉長兩市主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)輻射，具備打造成為都市近郊后花園和未來琿春口岸后方基地的優(yōu)越條件。
二、項目建設(shè)內(nèi)容及規(guī)模
1、建設(shè)內(nèi)容
購置動物及原材料以及養(yǎng)殖基地，同時制造生產(chǎn)設(shè)備。
2、產(chǎn)品方案及規(guī)模
（1）動物多克隆抗體（二抗）
（2）系列單克隆抗體
（3）牛血清白蛋白和雞卵白蛋白
（4）新型細胞生長因子
三、經(jīng)濟效益及社會效益預(yù)測
1、主要經(jīng)濟效益預(yù)測指標(biāo)
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動物多抗[1]
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單克隆抗體[2]
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牛血清白蛋白和雞卵白蛋白
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新型細胞
生長因子
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小計
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第一年
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100
|
50
|
50
|
0
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200
|
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第二年
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300
|
200
|
100
|
150
|
750
|
|
第三年
|
700
|
450
|
300
|
300
|
1750
|
|
第四年
|
1000
|
800
|
500
|
500
|
2800
|
|
第五年
|
1500
|
1400
|
800
|
800
|
4500
|
|
總計
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3600
|
2900
|
1750
|
1750
|
10000
|
2、 社會效益分析
三年內(nèi)上述的高質(zhì)量關(guān)鍵材料產(chǎn)品能夠陸續(xù)工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)，可作為產(chǎn)業(yè)基地，供應(yīng)國內(nèi)部分疫苗廠、體外診斷試劑生產(chǎn)商、中科院、醫(yī)科院、軍科院、細胞庫、科研所、大學(xué)實驗室等部門的生物醫(yī)藥領(lǐng)域使用，滿足全國的需求，并且出口其他國家地區(qū)，為我國在全球競爭中，能夠自力更生、獨立自主、快速、高質(zhì)量地發(fā)展生物醫(yī)藥高科技產(chǎn)業(yè)做出貢獻，創(chuàng)造出巨大的經(jīng)濟和社會效益。同時能夠為蛟河市發(fā)展現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物高科技產(chǎn)業(yè)培育系列的產(chǎn)業(yè)化項目和科研成果，發(fā)展培養(yǎng)和鍛煉大批高素質(zhì)人才，促進現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物高科技產(chǎn)業(yè)成為蛟河市發(fā)展支柱產(chǎn)業(yè)，以新興高科技產(chǎn)業(yè)振興東北老工業(yè)基地。
四、項目總投資
項目計劃投資2000萬元，包括廠房及養(yǎng)殖基地 400萬元；生產(chǎn)設(shè)備 200萬元；動物及原材料 500萬元；人員成本 500萬元；流動資金 400萬元。
五、項目合作方式
企業(yè)獨資或合作。
六、項目建設(shè)地點
蛟河經(jīng)濟開發(fā)區(qū)。
七、項目進展情況
已編制可研報告。
八、聯(lián)系方式
聯(lián)系部門：蛟河市商務(wù)局
聯(lián) 系 人：吳涵
聯(lián)系電話：0432-67250237
電子郵箱：jljhjhj@163.com
吉公網(wǎng)安備：22028102000001
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蛟河市人民政府